目前正在进行或已经结束的胃癌和食管癌靶向药物临床试验

胃癌和食管癌靶向治疗临床研究作用通路试剂试验名称国际试验注册编号几线METOnartuzumabMetGastricNCT一线RilotumumabRILOMETNCT一线AMGPhaseI/IINCT,NCT二线/三线HER2帕妥珠单抗JACOBNCT一线T-DM1GATSBYNCT二线曲妥珠单抗HELOISENCT一线拉帕替尼LOGIC/TyTANNCT,NCT一线/二线EGFR帕尼单抗REAL-3NCT一线西妥昔单抗EXPANDNCT一线VEGF贝伐单抗AVAGASTNCT,一线雷莫芦单抗REGARD,RAINBOWNCT,NCT二线阿帕替尼ApatinibNCT三线瑞戈非尼INTEGRATEACTRN64一线STAT3BBIBRIGHTERNCT二线ImmunecheckpointPD-L1MSBC(phaseI)NCT二线/三线PD-1Pembrolizumab(phaseI)NCT二线/三线

血管新生是血管形成的过程，涉及多种途径和受体，促进恶性实体瘤生长。VEGF和VEGFR是癌症血管生成的关键因素。VEGF家族包括VEGF-A、B、C、D、E和PGF1，2.由于前体mRNA被多种剪切，VEGF基因可以产生不同的亚型。VEGF-A是主要的调节因子，激活两种VEGF受体：VEGFR1和VEGFR2.VEGFR1在内皮细胞和骨髓细胞中表达，促进肿瘤生长、形成和转移，也会产生炎症因子。VEGFR2可以促进新生血管的形成，与癌症关系密切。

雷莫芦单抗是一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体，作用于VEGFR2，无论二线单药治疗（REGARD试验）或联合用药（RAINBOW试验，联合多西他赛）都能延长患者生存时间。mOS：雷莫芦单抗+多西他赛vs多西他赛+安慰剂=9.6月vs7.4月，延长2.2个月。mPFS：雷莫芦单抗+多西他赛vs多西他赛+安慰剂=4.4月vs2.9月，延长1.5个月。但雷莫芦单抗一线治疗胃食管腺癌没有改善PFS。

另一种抗血管生成药物阿帕替尼（江苏恒瑞医药）也做了胃和胃食管癌试验。阿帕替尼是一种口服小分子VEGFR2抑制剂，在三期研究中，用于三线治疗，阿帕替尼组入组人数与安慰剂之比为2:1。共有名患者入组。PPS集，OS：阿帕替尼组vs安慰剂=7.6月vs5.0月，较对照组延长2.6个月。PFS：阿帕替尼组vs安慰剂=2.8月vs1.9个月，延长0.9个月。

贝伐单抗AVAGAST研究是一项国际随机三期试验，一线化疗或联合贝伐单抗治疗晚期胃癌。OS为阴性：12.1月vs10.1月。但PFS阳性：6.7月vs5.3月。更重要的是两个关键生物指标随着AVAGAST试验而被认定，游离的VEGF-A和神经神经毡蛋白1。VEGFA的数值中位数，或神经毡蛋白中位数的时候，贝伐单抗可以延长患者生存时间。

总而言之：基于这些研究，抗血管生存治疗是另一种治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌有效的方法。

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