白癜风医生 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/180503/6210229.htmlASCO食管癌和食管胃交界癌新辅助免疫治疗盘点张馨元胡梦竹杨从容王军医院放疗科Camrelizumab联合FOLFOX作为可切除的局部进展期胃和胃食管交界腺癌的新辅助治疗方案新辅助化疗已被证实可提高局部进展期胃癌和胃食管交界腺癌（GC/GEJC）患者的病理完全缓解率（pCR）和5年生存率。免疫治疗已成为晚期GC/GEJC的一种新兴治疗方法。研究评估卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合FOLFOX作为局部进展期GC/GEJC患者新辅助治疗的安全性和有效性。符合条件的患者包括经超声内镜（EUS）和影像学检查证实临床分期≥T2和/或淋巴结阳性的局部进展期GC/GEJC的患者。他们接受了4个周期的新辅助治疗，包括卡瑞利珠单抗（mgD1），FOLFOX（奥沙利铂85mg/m2D1，5-Fumg/m2D1，LVmg/m2D1，5-Fu2.4mg/m2CIV46h），14天一个周期。新辅助治疗后2-4周内进行影像学评估。无疾病进展（PD）的患者行D2胃癌根治术。主要终点为pCR，次要终点为R0切除率和安全性。从年7月24日到年1月31日，纳入16例符合条件的患者。中位年龄为57岁（29-72岁），包括男性11例（69％），女性5例（31％），ECOG评分0分9例（56％）），1分7例（44％）。所有患者均完成4个周期的治疗，影像学均未证实为PD。其中一名患者拒绝进行胃切除术而退出研究，其余15例患者均接受手术治疗，但有2例患者在手术过程中证实有腹腔内转移。其余13例患者接受了D2胃癌根治术，均行R0切除。在13例可评估患者中，有1例（8％）观察到了pCR，3例（23％）为TRG1级，10例（77％）达到降期。值得注意的是，有8例患者(62%)淋巴结达到pCR。3-4级治疗相关的AEs为中性粒细胞减少症（n=3，19％），白细胞减少症（n=2，13％）和厌食症（n=1，6％）。无严重的不良反应导致终止治疗。没有观察到严重的免疫相关不良事件或治疗相关的死亡。卡瑞利珠单抗联合FOLFOX作为局部进展期GC/GEJC患者的新辅助方案，具有良好的pCR和耐受性。DANTE试验的中期安全性分析:在可切除的食管胃腺癌患者中，联合使用阿特珠单抗与单独使用FLOT化疗的围手术期安全性比较—德国AIO及SAKK胃癌组的一项随机、开放的II期试验DANTE研究评估了阿特珠单抗在局部进展期、潜在可切除的胃及胃食管交界（GEJ）腺癌联合FLOT围术期化疗的价值。DNATE是一项多国家、前瞻性、多中心、随机、开放的II期试验。局部进展期并潜在可切除的胃和GEJ腺癌（≥cT2和/或N阳性）而无远处转移的患者被纳入研究。患者按照1:1随机分为两组，A组患者接受4周期FLOT（q14d）新辅助化疗，然后手术切除，术后给予4周期FOLT+阿特珠单抗（mg，q14d）辅助治疗及8周期阿特珠单抗（1mg，q21d）的巩固治疗；B组新辅助治疗同前，术后仅接受FLOT方案化疗。主要终点是疾病进展或术后复发（PFS/DFS）。随机选取.09—.02期间共计例患者纳入研究，本研究基于前40例入组患者数据进行分析（每组20例），患者的中位年龄是62岁，75%以上患者的ECOG评分为0分。该队列在肿瘤部位和临床分期方面进行了很好的平衡，40例患者中有5%出现微卫星不稳定（例登记患者中有7.4%），两组中90%患者均完成新辅助化疗。治疗相关的不良事件（AE）发生数分别为个（A组）和个（B组），严重不良事件的发生数（SAE，无论是否与治疗相关）分别为16个（A组）和14个（B组）。每组有20%的患者出现围手术期SAE，未观察到手术相关死亡。两组分别有18和19例患者接受手术治疗，分别有2例患者提前停药，A组为疾病进展（1例）和一般情况恶化（1例），B组为患者意愿（1例）和死亡（1例）。平均住院时间分别为15天（A组）和16天（B组）。围手术期应用FOLT+阿特珠单抗是可行且安全的。研究正在继续入组中。临床试验号：NCT。研究支持：Roche。德瓦鲁单抗多模式治疗局部晚期食管和GEJ腺癌：来自十大癌症研究联盟的生存数据更新和早期转化结果同步放化疗（CRT）后进行食管癌切除是局部进展期食管癌（LA-EAC）和GEJ腺癌的标准治疗，大约50%的患者在治疗完成后的1年内复发。免疫检查点抑制剂对PD-L1阳性的转移性EAC治疗有效，临床前研究表明，放疗+/-化疗可上调PD-1/PD-L1通路。我们进行了一项Ⅱ期试验，评估durva对LA-EAC和GEJ腺癌患者的安全性和有效性。这些患者在新辅助CRT和R0切除术后手术标本中存在残留病灶。患者每4周接受durvamg静脉注射，持续1年。最初纳入24例患者，后又纳入13例患者，中位年龄为61岁（43-73岁）。31例患者接受紫杉醇/卡铂治疗，6例患者接受5-氟嘧啶/顺铂治疗，同步联合放疗。24例（64.9%）患者在接受CRT治疗后手术时发现淋巴结阳性，分别为N3（n=3，8.1%）、N2（n=10，27%）和N1（n=11，29.7%），17例患者出现复发。其中11例在治疗期内复发，6例后期复发。3/5后期复发为局部，再次接受CRT治疗。其余复发以肺和淋巴结为最常见部位。3例患者中有2例发生3级irAEs，在17和23个月时患者仍无病生存。RFS/OS：1年为79.2%/95.5%，2年为55.5%/67.4%。20/37患者有HER-2检测，5/6HER-2阳性患者疾病复发，其中1例在治疗期内。8例复发患者进行了分子检测，所有患者均为低TMB和PD-L1表达＜10%（CPS）且微卫星稳定。DNA修复基因(ARID1A、ATM、ATR、CHEK2)和PIK3CAEK的突变在晚期复发患者中更为普遍。循环肿瘤细胞(CTCs)分析可用于其中10例患者。4/5患者疾病复发时CTCs由C1升高至C4。其他患者的分子检测以及PD-L1表达、TMB、特定基因突变、CTCs和免疫评分与dueva相关性结果将在会议上报告。局部进展期食管癌和GEJ腺癌三联方案治疗后辅助durva治疗将1年RFS从历史的50%提高到79.2%。2年RFS和OS数据在该类高危患者中令人鼓舞。HER-2阳性患者似乎从durva的治疗中缺乏获益。DNA修复基因的突变在延迟复发的患者中很普遍。在durva治疗期间，CTCs升高可能是疾病复发的早期预测标志。纳武单抗联合伊匹姆单抗围手术期治疗局限期食管和GEJ腺癌的II/III期临床研究（EA）尽管进行了根治性治疗，E/GEJ腺癌仍具有较高的死亡率。病理完全缓解（pCR）与更好的总生存期（OS）相关，但发生率不到30％。免疫治疗在转移性疾病中有效。在这里，我们旨在评估免疫治疗在局限期E/GEJ癌症患者的新辅助和辅助治疗中的作用。这是一项多中心随机的Ⅱ/Ⅲ期试验。局限期E/GEJ腺癌的手术候选人术前每周接受卡铂AUC2+紫杉醇50mg/m2静滴，共5个周期，同步接受放疗（50.4Gy），在第1和第3周接受或不接受纳武单抗mg，然后手术。无术后并发症的患者每2周静脉给予纳武单抗mg，共12个周期，给予或不给予伊匹姆单抗1mg/kg静滴，每6周1次接受共4个周期。入组标准包括：T1N1-3M0或T2-3N0-2M0具备手术指征的E/GEJ癌症患者，未接受过化疗或放疗或免疫治疗，无自身免疫性疾病，在辅助治疗前无其他疾病。主要新辅助终点是pCR率；主要辅助终点是无病生存期（DFS），次要终点包括毒性反应、DFS和OS。在研究的新辅助治疗期间将进行治疗前和治疗中期弥散加权成像MRI检查。30名患者目前正在进行新辅助的安全性研究。总体而言，在接受和不接受新辅助纳武单抗治疗的患者中，需要名患者才能检测到pCR率绝对提高15％；证实辅助伊匹单抗/纳武单抗优于纳武单抗，需要名患者才能检测到0.65的HR（90％的效能，单侧alpha水平为0.10）。如果有利于中期分析，预计将在34个月内以每月8名患者的速度累积。临床试验信息：NCTO。研究发起：美国国立卫生研究院。
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