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Nivolumab作为局限期食管癌新辅助化疗的可行性研究：FRONTiER(JCOGE)
新辅助化疗后进行手术是可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）的标准治疗方法之一。已证明Nivolumab对转移性ESCC有效，但新辅助化疗加Nivolumab对ESCC的安全性和疗效尚不清楚。我们将进行FRONTiER试验以评估Nivolumab加入新辅助化疗的疗效及安全性。FRONTiER包括四个试验组：A）Nivolumab+5-FU+CDDP(CF）；（B）先给予一次Nivolumab治疗再进行A组方案；（C）Nivolumab+多西他赛+CF;（D）先给予一次Nivolumab治疗再进行C组方案；及扩展队列。主要终点是从给予初始剂量起到术后第30天的剂量限制性毒性发生率。
日本食管癌患者中，以临床T1N1-3M0和T2-3N1-3M0分期相对应的可切除局部晚期食管癌最为常见，约占50%。JCOG一直在进行随机对照试验，以建立针对该类患者的标准治疗方法。根据JCOG的结果，日本目前针对可切除局部晚期ESCC患者的标准治疗方法是新辅助CF化疗后行胸段食管全切除或次全切除和区域淋巴结清扫术。
新辅助化疗的病理组织学完全缓解率（pCR）仅为5%。另一项新辅助化疗的II期试验由多西他赛加CF（DCF）和预防性抗生素组成，该试验结果的pCR为17%，粒细胞减少性发热的发生率为2.4%。最近进行的JCOG（NExT）研究，根据总生存率（OS）证实了新辅助DCF化疗和新辅助放化疗（41.4Gy/23fr+CF）对比新辅助CF的优越性。即便如此，接受新辅助化疗的ESCC患者的存活率仍然很差，并且超过20％的局部晚期患者观察到复发。此外与cT1-2患者相比，接受新辅助CF的cT3患者的预后较差（危险比：4.23；95％CI：1.98-9.03）。因此需要更强化和有效的治疗以改善可切除的局部晚期ESCC患者的临床结局。
II期ATTRACTION-1试验显示了Nivolumab对转移性ESCC的疗效和安全性。ATTRACTION-3（NCT）显示Nivolumab组OS优于化疗组（10.9个月vs8.4个月），且Nivolumab组安全性也优于化疗组，风险比为0.77（95%CI:0.62-0.96）。
一项临床前研究表明，免疫检查点抑制剂（ICI）作为新辅助治疗的疗效优于辅助治疗。在一项临床试验中，43%的可切除NSCLC患者仅术前两次使用nivolumab单药已表现出主要的病理反应。虽然Nivolumab单药治疗转移性肺癌的有效率仅为20-30%，但当ICI用于新辅助治疗时，其疗效可能会提高。新辅助治疗可以刺激机体启动抗肿瘤免疫，从而消除潜在可能导致手术后复发的微转移病灶。一些评估ICI对肺癌（NCT）、胃癌（NCT）和其他癌症的新辅助化疗或围手术期化疗疗效的III期试验也正在进行中。
与肺叶切除术或胃切除术相比，ICI后行食管切除及根治性淋巴结清扫术的创伤更大，目前尚无明显的安全性数据。因此，我们计划进行一项新的临床试验，以CF+Nivolumab和DCF+Nivolumab作为局部期ESCC的新辅助疗法，来评估ICI的安全性。
新辅助治疗的另一个
