受新冠肺炎疫情的影响，年5月29日～31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。晚期食管癌和食管胃交界癌患者预后较差，迫切需要新的治疗方法。今年ASCO年会口头报告了三项关于食管癌和食管胃交界癌的研究，详情如下：
-曲妥珠单抗与三联治疗食管腺癌与HER2过表达：NRGOncology/RTOG
背景：曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体。RTOG的主要目的是确定在过表达HER2的食管腺癌患者中，曲妥珠单抗联合三联治疗能否提高无病生存（DFS）。
方法：这项开放标签，随机III期临床试验的纳入标准为：新诊断的中段、远端或食管胃交界（5cm）的食管癌患者，T1N1-2，T2-3N0-2。所有患者接受紫杉醇和卡铂治疗，剂量为50mg/m2，每周1次，共6周。同时接受放疗（XRT：3D-CRT或IMRT，50.4Gy按28次分割进行），然后进行手术。患者1：1随机分配，试验组方案：曲妥珠单抗+放疗+紫杉醇+卡铂，对照组方案：放疗+紫杉醇+卡铂。
曲妥珠单抗的使用方法是第一周4mg/kg，接着在CXRT期间按2mg/kg每周一次，打5次，手术前按6mg/kg再注射一次，手术后按6mg/kg每3周注射一次共13次。HER2状态是由免疫组化和基因扩增通过FISH确定。统计方案：双尾α=0.05，个DFS事件提供90％的效力，以检测中位DFS15-25月。DFS和总生存率（OS）采用Kaplan-Meier法估算。使用对数秩检验。Cox比例风险模型来分析治疗效果。
结果：例患者进入了HER2表达的评估，HER2+患者进入随机分组。中位随访时间为5年。试验组2，3和4年DFS（95％CI）分别为41.8％（31.8％，51.7％），34.3％（24.7％，43.9％），和33.1％（23.6％，42.7％），对照组分别为40.0％（30.0％，49.9％），33.4％（23.8％，43.0％），和30.1％（20.7％，39.4％），p=0.85。试验组中位DFS时间为19.6个月（13.5-26.2），对照组为14.2个月（10.5-23.0）。试验组较对照组的HR为0.97(95%CI,0.16,1.36)。
试验组中位OS时间为38.5个月（26.2-70.4）对照组为38.9个月（29.0-64.5），风险比1.01（95％CI，0.69，1.47）。包括心脏事件在内的治疗相关不良反应无统计学差异。
结论：三联方案加入曲妥珠单抗治疗无法改善HER2过表达食管腺癌患者的DFS。
-围手术期雷莫芦单抗联合FLOT方案在可切除食管癌中的表现（RAMSES/FLOT7）：第二阶段部多中心结果，来自德国AIO和意大利GOIM的随机II/III期试验
背景：FLOT方案已成为可切除食管腺癌的标准治疗方案。但是，患者的预后仍然不佳。这项临床试验评估了在切除的食管腺癌患者FLOT方案联用VEGF-R2抑制剂雷莫芦单抗的疗效。
方法：这是一项研究者发起的前瞻性，国际，随机II/III期临床试验。入组标准为：可切除，HER2阴性的胃腺癌和GEJ（≥cT2或cN+）患者。入组患者随机分配至FLOT+RAM组（多西紫杉醇50mg/m2；奥沙利铂85mg/m2；亚叶酸mg/m2；5-FUmg/m2，Q2W，RAM剂量为8mg/kg，Q2W，共16次）和单用FLOT组。II期的主要终点为病理缓解（完全和接近完全缓解），R0切除率和安全性。GEJI型和需经胸食管切除术的患者由于安全原因被排除。
结果：研究共纳入例患者。两组之间的基线特征基本均衡（男性，73％；中位年龄，60岁；cT3/T4，83％；cN+，78％；GEJ，54％；印戒细胞，40％），然而，FLOT+RAM组中含有更多的不良预后病人，包括T4期，SiewertI型肿瘤，PS评分1，和更多的伴随症状，92%试验组和91%对照组的病人完成了前4个周期的治疗。
试验组vs对照组：R0切除率97%vs83%（p=0.），两者的病理缓解率相似（27%vs30%），手术并发症率（44%vs37%），死亡率5.9%vs2.5%（去除GEJI型肿瘤后两者均为2.9%）。G≥3的不良事件率89%vs78%。
结论：该II期试验，雷莫昔单抗的加入可显著提高R0切除率，但不能提高病理缓解率，主要是因为更多的患者可以开始手术。当排除I型患者时RAM联用是安全的。
-PETRARCA-AIO多中心随机II期临床试验：围手术期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合FLOT方案与FLOT方案单独用于HER2阳性可切除性胃食管腺癌患者疗效比较的最终结果
背景：围手术期FLOT治疗方案是可切除性胃食管腺癌（EGA）的标准治疗方法。该试验评估了在HER2阳性可切除患者FLOT治疗方案中添加曲妥珠单抗（tras）和帕妥珠单抗（per）后的治疗情况。
方法：PETRARCA是一项研究者发起的前瞻性多中心随机临床试验，并计划为II/III期研究。这里报告了该试验的II期部分。
研究纳入了HER2+可切除性EGA（≥cT2或cN+）的患者，按1：1被随机分配到术前和术后FLOT方案4个周期组（多西他赛50mg/m2；奥沙利铂85mg/m2；甲酰四氢叶酸mg/m2；5-FUmg/m2，q2w）（A组）或相同的方案，额外添加tras8/6mg/kg和permgq3w，之后接受9个周期的tras/per治疗（B组）。主要研究终点是病理完全缓解率（pCR）。次要终点是无病生存期（DFS），总生存率（OS）和安全性。
结果：试验提前结束，未进行III期研究。总共纳入了81例患者，并随机分配为A、B两组（A=41；B=40）。基线特征均衡（总体来说，男性占79％；中位年龄为60；cT3/T4为86％；cN+85％；GEJ为75％）。A组93％的患者和B组90％的患者按计划完成了手术前治疗。与A组相比，B组中有更多的患者接受了至少一种剂量调整（A，44％；B，70％）。
添加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可以显著提高pCR率（A，12％；B，35％；p=0.02）。同样，曲妥珠单抗/帕妥珠单抗的病理淋巴结阴性率更高（A，39％；B，68％）。R0切除率（A，90％;B，93％）和手术并发症发病率相当（A：43％;B，44％）。此外，两组的内部死亡率相等（总计2.5％）。
A组中位DFS为26个月，B组中位DFS尚未达到（HR0.58，p=0.14）。中位随访22个月后，中位OS仍未达到。A组24个月时的无病生存率和总生存率分别为54％[95%CI，38-71％]和77％[95%CI，63-90％]，B组则分别为70％[95%CI，55-85％]和84％[95%CI，72-96]。
对于毒性事件而言，研究报告了使用tras/per的患者中出现≥3级的不良事件（75％vs85％），尤其是腹泻（5％vs41％）和白细胞减少（13％vs23％）。
结论：总而言之，在围手术期FLOT治疗方案中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可以显著改善Her2+可切除性胃食管腺癌患者的pCR和淋巴结阴性率，但患者腹泻和白细胞减少的发生率较高。
参考文献：
-TrastuzumabwithtrimodalitytreatmentforesophagealadenocarcinomawithHER2overexpression:NRGOncology/RTOG.
-Perioperativeramucirumabin
