一、需要考虑效果和毒性的术前同步放化疗
比较术前联合放化疗与单纯手术切除的随机试验所显示的结果并不一致。因此尽管这种方法是可行的,但仍需要进一步研究。近期一份meta分析结果显示对于可行手术切除的食管癌患者,放化疗结合手术治疗较单纯手术治疗可显著降低3年死亡率。术前放化疗同样可以降低肿瘤分级。
然而新辅助放化疗患者的术后死亡率仍显著增加。最近一份meta分析评价了9组随机控制试验(大于例患者),比较放化疗结合手术与单纯手术治疗食管癌疗效。结果显示:与单纯手术相比,新辅助放化疗结合手术可提高3年生存率并降低局部复发。这些资料仅表明术前处理仍需进一步研究。另有试验将例局部晚期食管癌患者随机分组,分别行手术结合放化疗及大剂量放化疗,结果发现尽管治疗相关的死亡率在手术组较高,两组患者总生存率相同。试验中的手术死亡率高的惊人。
CALGB是一个前瞻性随机试验,比较三联疗法(顺铂+5-FU联合放疗)与单纯手术治疗Ⅰ-Ⅲ期食管癌的差别。随机化试验中,56例病人接受单纯手术或顺铂+氟尿嘧啶放化疗。中位随访时间为5年。分析指出,中位生存率分别为4.5年和1.8年,三联疗法更好。同样5年生存率也明显高于单纯手术(39%vs16%)。虽然获益率很低,但是生存时间上的差别很明显,这个实验表明三联治疗可能是治疗局限食管癌的标准方案之一。
年6月30日,FFCD研究在线发表于《临床肿瘤学杂志》(JClinOncol)。这项由法国30家医院共同开展的多中心前瞻性随机对照Ⅲ期研究结果显示,对于早期食管癌,术前放化疗+手术组与单纯手术组的3年生存率无显著差异(47.5%对53.0%,P=0.94),但前者术后住院死亡率更高(11.1%对3.4%,P=0.),因此该研究提前终止。令人“大跌眼镜”的是,这一结果与以往类似临床试验结果基本“相反”,包括著名荷兰CROSS研究[《新英格兰医学杂志》NEnglJMed,(22):]。
二、矛盾的新辅助化疗
MRCOEO2试验年英国医学研究协会发表了MRCOEO2的研究报告,该研究纳入例可切除食管癌患者,随机分为术前化疗组(术前顺铂+5-FU2周期)和单纯手术组。在2年的短期随访中,术前化疗组有3.5个月(16.8月vs13.3月)生存优势。年长期随访结果发现术前化疗可改善可切除食管癌患者的生存,6年OS及DFS均优于单纯手术组,亚组分析显示无论腺癌和鳞癌均有生存获益。
RTOG试验KelsenDP等分析RTOG(Intergroup)随机临床试验,把可切除的两种组织学类型食管癌患者随机分组,接受单独手术或术前加化疗(5-FU/顺铂),年结果显示术前化疗组无生存优势。年更新研究结果示,尽管术前化疗增加了R0切除率(63%vs59%),降低了R1切除率(4%vs15%),总生存期仍未见提高。但发现术前化疗有效者与单纯手术组和术前化疗无效组比较生存期明显延长。(图1)
一项Meta分析年来自澳大利亚胃肠肿瘤研究组的一项Meta分析中纳入8项试验共4例可手术切除的食管癌患者,接受新辅助化疗例,术前给予2周期以顺铂为基础联合方案,与单纯手术例比较,2年生存率提高7%。新辅助化疗使例腺癌患者明显受益(P=0.),而未能使例鳞癌患者明显受益(P=0.12)。年该研究小组更新了Meta分析,纳入9项试验共例患者,结果显示新辅助化疗对腺癌患者有明显生存受益,对鳞癌患者无明显受益。
JCOG试验由24个研究机构参与的JCOG随机试验入组例Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌(ESCC)患者,例行CF(顺铂+5-FU)新辅助化疗,例行CF辅助化疗。结果显示新辅助化疗有明显生存优势。
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