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问题：接受新辅助放化疗和手术切除后的食管癌或胃食管癌患者仍存在很高的复发风险，但目前仍未建立较为有效的辅助治疗手段。

结果：本研究是一项全球、随机、双盲的III期试验，旨在评估免疫检查点抑制剂纳武单抗作为食管癌或胃食管癌患者辅助治疗的效果，主要研究终点为无疾病生存期（disease-freesurvival，DFS）。

研究结果显示，接受纳武单抗治疗的例患者中位DFS为22.4个月，安慰剂组例患者中位DFS为11.0个月（HR0.69；95%CI0.56-0.85；p0.）。同时，在不同预设的亚组分析中均显示，纳武单抗作为辅助治疗具有更好的效果（较长的DFS）。纳武单抗治疗组和安慰剂组分别有71例（13%）和15例（6%）与药物相关的3级或4级不良事件。

结论：在新辅助放化疗后进行手术切除的食管癌或胃食管交界癌患者中，接受纳武单抗辅助治疗的患者无病生存期PFS显著长于接受安慰剂治疗的患者。

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研究背景

食道癌是全球第七大常见癌症，在西方国家每年有超过50万人死于食道癌。对于可切除的、局部晚期食管或胃食管交界癌患者，新辅助放化疗联合手术切除是一种广泛使用的治疗方案，但患者仍具体很高的复发风险。因此，仍需要新的辅助治疗手段来改善患者生存时间。

在临床试验中，晚期胃食管癌患者接受纳武单抗治疗能够明显提高生存期。

本研究是一项全球性的、随机的、双盲的、安慰剂对照的III期临床试验，拟评估在新辅助放化疗和手术切除后，使用检查点抑制剂作为食管癌或胃食管癌的辅助治疗的新方法。

本研究招募例接受新辅助放化疗且手术切除（4-16周内）的食管及胃食管癌患者，将其随机按照2：1的比例分为纳武单抗治疗组（例；第2-16周，静脉注射mg/每2周；第17周，静脉注射mg/每4周，持续4周）和安慰剂组（例；根据上述相同的治疗时间安排）。

根据肿瘤细胞PD-L1的表达量、病理淋巴结状态和组织类型将患者随机分为不同的亚组。本研究的主要研究终点为患者无疾病生存期DFS，次要研究终点为总生存期（overallsurvival，OS）。

▲入组患者临床统计

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研究结果

2.1免疫检查点抑制剂辅助治疗显著延长患者DFS

对纳入所有患者数据分析，研究者发现接受纳武单抗辅助治疗的患者中位DFS为22.4个月（95%CI16.6-34.0），接受安慰剂治疗的患者中位DFS为11.0个月（95%CI8.3-14.3）（HR0.69；96.4%CI0.56-0.86；p0.）。

▲两组治疗患者DFS对比分析

2.2免疫检查点抑制剂疗对腺癌和鳞癌（组织学分类）均有积极作用

随后，研究人员将所有患者根据组织学类型进行分类（鳞癌和腺癌）。通过进一步分析发现，鳞癌和腺癌患者均获益于纳武单抗治疗，其无疾病生存期显著长于对照安慰剂组。在接受治疗6个月后，纳武单抗治疗组中72%（68%-76%）的患者疾病未复发，对照组中63%（57%-69%）的患者疾病未复发。

▲两组治疗的鳞癌与腺癌患者PFS对比分析

2.3不同亚组对免疫检查点抑制剂治疗效果评估

根据临床信息将患者分为不同亚组，如ECOG评分（0-5）、PDL1表达量、病理淋巴结状态、HER2表达状态等。研究者根据不同的分类亚组，通过疾病复发或者患者死亡评判各亚组与纳武单抗治疗效果，证实PDL1表达评分大于5的患者从纳武单抗治疗中获益更多。

▲不同亚组对纳武单抗治疗的疗效分析

2.4不同亚组对免疫检查点抑制剂治疗效果评估

本次研究中发生例疾病复发或死亡事件，其中例为复发，30例为死亡。通过进一步分析发现，纳武单抗治疗组患者远端复发的发生率低于安慰剂组（29%vs39%），局部复发的发生率也低于安慰剂组（12%vs17%）。纳武单抗治疗组患者的中位无远处转移生存期为28.3个月，安慰剂组为17.6个月。因此，纳武单抗治疗组患者发生远处复发或死亡的风险比安慰剂组低26%（HR0.74；95%CI0.60-0.92）。

▲两组治疗患者远端复发生存期分析

2.5纳武单抗治疗副作用统计评估

在所有接受治疗的安全人群中，接受纳武单抗干预期的中位持续时间为10.1个月，安慰剂组干预期中位持续时间为9.0个月。本研究认为，与纳武治疗相关的不良事件主要有患者出现疲劳、腹泻和皮疹等症状，其中3或4级药物相关的不良事件在纳武单抗治疗组和安慰剂组分别为34%和32%。

▲治疗相关不良反应统计分析

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研究结论

根据本研究结果显示，在接受新辅助放化疗后切除的食管癌或胃食管连接癌患者中，纳武单抗辅助治疗能够显著延长患者的无病生存期DFS。

参考文献

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