▎药明康德内容团队编辑

在全球范围内，食管癌是导致癌症死亡的第五大原因。中国的食管癌发病和死亡病例占到全球近一半，以食管鳞癌为主。

大多食管癌患者在诊断时通常已处于晚期或发生转移。近40年来，晚期或转移性食管癌的标准一线治疗都是化疗，患者总生存期有限，中位值约为11个月。因此，急需创新药物和策略来改善患者的临床结局。中国创新免疫治疗药物卡瑞利珠单抗（camrelizumab）联合化疗，有望为中国晚期食管鳞癌患者带来新的标准治疗。在3期研究ESCORT-1st中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌，相较于标准化疗显著延长患者的总生存期和无进展生存期。日前，ESCORT-1st研究成果正式发表在全球顶级医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。研究在中国60家医院开展，论文通讯作者为中山大学肿瘤中心徐瑞华教授。《美国医学会杂志-肿瘤学》同期社论表示，“ESCORT-1st结果代表了食管鳞癌治疗关键转折的一个新证据。”

截图来源：JAMA

ESCORT-1st研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期试验，年12月3日-年5月12日期间在中国共招募纳入了例未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者。患者1:1随机分组接受卡瑞利珠单抗mg（n=）或安慰剂（n=），并联合最多6个周期的化疗（紫杉醇+顺铂）——这也是根据国际和中国治疗指南所选择的推荐化疗方案。最终随访日期为年10月30日。中位随访时间为10.8个月。卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位总生存期更长（15.3个月vs12.0个月），死亡风险降低30%（HR0.70[95%CI，0.56-0.88]；单侧P=0.）。卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位无进展生存期更长（6.9个月vs5.6个月），疾病进展或死亡风险降低44%（HR0.56[95%CI，0.46-0.68]；单侧P0.）。▲卡瑞利珠单抗联合化疗组的总生存期和无进展生存期更长。（图片来源：参考资料[1]）在多个时间节点，卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的总生存率都更高。

6个月总生存率：89.2%vs85.5%

12个月总生存率：61.5%vs49.8%

18个月总生存率：42.7%vs29.5%

此外，卡瑞利珠单抗联合化疗组的中位反应持续时间（7.0个月vs4.6个月）、客观缓解率（72.1%vs62.1%）和疾病控制率（91.3%vs88.9%）也都更高。在不同PD-L1表达水平的患者亚组中，卡瑞利珠单抗联合化疗带来的获益相似。

基线PD-L1表达＜1%，死亡风险降低21%，疾病进展或死亡风险降低38%。

基线PD-L1表达≥1%，死亡风险降低41%，疾病进展或死亡风险降低49%。

卡瑞利珠单抗联合化疗方案的安全性可控。卡瑞利珠单抗联合化疗组例患者（63.4%）和化疗组例患者（67.7%）发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。长达36周的健康相关生活质量评估显示，卡瑞利珠单抗联合化疗改善患者的总体健康状况、疼痛、进食、吞咽唾液困难和吞咽时窒息的症状。研究团队总结认为，在晚期或转移性食管鳞癌中，在现有标准化疗方案的基础上加用卡瑞利珠单抗可以提高患者的总生存期和无进展生存期。

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《美国医学会杂志-肿瘤学》社论指出，“ESCORT-1st进一步证实了免疫检查点抑制剂治疗食管癌患者的获益。”近期发表于《柳叶刀》的KEYNOTE-研究结果支持了帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗一线治疗晚期食管癌患者的普遍生存获益。CheckMate-研究则显示了纳武利尤单抗（nivolumab）联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对晚期食管鳞癌（ESCC）患者的生存期改善。“卡瑞利珠单抗联合化疗将成为中国晚期食管鳞癌患者的新治疗标准。同样，免疫检查点抑制剂联合化疗，甚至双重免疫检查点抑制剂，将成为全球许多食管鳞癌患者的可行选择。”卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体。此前，卡瑞利珠单抗在中国已获霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌等多个适应症。卡瑞利珠单抗也已被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐用于食管癌一线和二线治疗。此次ESCORT-1st研究发表，为其用于食管鳞癌一线治疗的增添了新的重磅证据。祝贺卡瑞利珠单抗治疗食管癌的重要成果登上国际医学期刊，期待更多患者能够从中获得生命的希望！

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