研究背景BACKGROUOND

1食管癌胃癌（EGC）是全球第二大癌症相关死亡原因，约50%的病例发生在中国。EGC患者通常被诊断为晚期，中位总生存期（OS）约为10个月。迫切需要有效的干预措施来改善转移性EGC的预后，尤其是在一线。

2EGC患者营养状况欠佳，原因包括：肿瘤本身或手术造成的解剖结构改变，化疗导致的消化道反应。有证据表明，体重减轻是患者生存率减低的独立预测因素。

%-64%的EGC患者存在心理困扰，这与营养不良及生存欠佳息息相关。早期症状监测和症状管理可以提高癌症患者的生活质量（QoL），甚至生存率。然而，证实营养或心理支持治疗对癌症患者具有生存益处的证据十分有限。考虑到EGC患者营养不良和情绪障碍的患病率高于其他实体肿瘤患者，迫切需要一种适用于转移性EGC的可行的支持性护理模式。

4这项前瞻性随机对照试验评价了早期营养及心理干预联合一线标准治疗对晚期食管癌及胃癌患者生存获益的影响。

研究方案METHOD

1入组人群：医院住院患者；有组织学或细胞学证实的食管鳞状细胞癌（EC）或胃或胃食管交界处腺癌（GC）的初治患者；年龄≥18岁；至少有一个可测量病灶；ECOG-PS≤2。

2研究设计是一项单中心、开放性、随机对照、Ⅲ期研究。纳入患者均为初诊晚期食管癌或胃癌，以2∶1随机分配至早期多学科支持治疗联合一线标准治疗组（ESC组）或一线标准治疗组（SC组）。ESC组患者在化疗前由消化肿瘤内科、康复科、营养科组成的多学科团队制定个体化营养及心理支持治疗方案；SC组患者仅接受标准抗肿瘤治疗。

3观察指标主要终点是意向治疗人群(ITT)的OS，次要研究终点包括QoL评分、客观缓解率（ORR）和不良反应（AEs）。

研究结果RESULTS

年4月16日至年12月29日，该研究共纳入例初诊晚期食管癌或胃癌患者，以2∶1随机分配至ESC组（n=）或SC组（n=）。截止年1月26日，例（70%）患者死亡，15例（5%）患者失访。ESC组接受一线化疗的中位周期数为5周期（IQR4～7），SC组为4周期（IQR2～6）。

1、OSESC组中位OS较SC组显著延长[14.8个月（95%CI：13.3～16.3）vs11.9个月（95%CI：9.6～13.6）；HR0.68，95%CI：0.51～0.9；P=0.]，降低了32%的死亡风险，具有统计学意义（图1）。预设亚组的探索性分析表明，无论原发肿瘤部位是胃癌（HR，0.76；95%CI，0.55－1.04）还是食管癌（HR，0.61；95%CI，0.34－1.09），ESC组的OS均比SC组长（图2）。

图1OS结果

图2OS亚组分析结果

2、PFS接受ESC治疗的患者PFS中位数为5.1个月（95%CI，4.7-6.4），而接受SC治疗的患者PFS中位数为4.4个月（95%CI，3.5-5.5）（HR，0.8；95%CI，0.62-1.04；P=0.（图3）。

图3PFS结果

3、安全性基线及9周时生活质量（QoL）、功能评分及症状改善如图所示（图4）。与对照组相比，在第9周时ESC组的依从性提高4%（55%vs51%）。多元回归校正基线QoL评分后显示，ESC干预措施对患者第9周的情绪和认知功能有显著影响。ESC对情绪功能和认知功能的校正效应分别为5.87（95%CI，0.05～11.69；p＝0.）和5.77（95%CI，0.28～11.25；p＝0.）。

图4基线及第9周患者QoL、功能及认知状态对比

结论CONCLUSION

早期营养及心理支持治疗联合标准一线化疗是一种有效的干预措施，对比单纯化疗可显著延长晚期食管癌或胃癌患者的生存时间，提高患者生活质量，改善症状及认知功能。

点评COMMENTS

1、这项随机III期试验达到了主要研究终点，ESC与标准肿瘤治疗的结合显著改善了患者的预后，OS得到延长，死亡风险下降32%。次要终点，尽管两组对系统治疗疗效和安全性的反应相似，但ESC组在9周时情绪和认知功能得到改善。因此，该研究为ESC联合标准肿瘤治疗可以优化抗癌治疗效果提供了循征学依据。

2、对于EGC，靶向药物、免疫检查点抑制剂目前尚不能满足临床预期，除了开发新的抗癌药物外，迫切需要探索其他干预措施来提高转移性EGC患者的生存率。既往研究显示支持性护理对患者生活质量、症状控制和情绪管理有益。本研究首次证明了早期跨学科营养和心理支持治疗与标准肿瘤治疗相结合对转移性EGC患者的生存益处。延长OS的一个潜在机制可能是ESC组的营养和心理状况有所改善。研究发现，营养和心理状况与免疫功能密切相关，这可能影响靶向治疗或免疫治疗对转移性EGC患者的治疗效果。

参考文献REFERENCE

LuZ,FangY,LiuC,etal.EarlyInterdisciplinarySupportiveCareinPatientsWithPreviouslyUntreatedMetastaticEsophagogastricCancer:APhaseIIIRandomizedControlledTrial[J].JClinOncol,2:JCO.

作者介绍

排版刘畅